Solenne CORREARD

« Analyses génétiques et génomiques de maladies neurologiques chez le chien comme modèle de maladies rares humaines ».

L’identification des mutations génétiques impliquées dans les maladies rares est un prérequis pour mieux les comprendre, les traiter et accompagner les patients. Pour se faire, des modèles animaux présentant des maladies spontanées homologues aux maladies humaines sont très prometteurs. Le chien développe spontanément des maladies génétiques, rares chez l’Homme, mais fréquentes dans certaines races de chiens, ce qui simplifie les analyses génétiques. Ma thèse a porté sur deux maladies neurologiques : l’épilepsie et la neuropathie.

Pour l’épilepsie, l’objectif était d’identifier des variants génétiques à partir de données de génotypage et de séquençage de génomes complets de deux races canines prédisposées. Un locus lié à la maladie a été identifié dans une race et des variants ponctuels et structuraux candidats ont été identifiés dans les deux races et sont en cours de validation par séquençage ciblé.

Pour la neuropathie, l’équipe avait identifié une mutation en amont du gène GDNF, responsable d’une neuropathie sensitive chez des chiens de chasse. J’ai participé à la validation fonctionnelle de cette mutation. De plus, GDNF étant un excellent gène candidat pour les neuropathies humaines, j’ai séquencé ce gène chez 111 patients et extrait les variants de GDNF d’une base de données d’exomes et de génomes de plus de 600 patients. J’ai ainsi identifié 21 variants rares ou inconnus et les ai priorisé selon leurs impacts prédits in silico.

Ces deux projets, alliant analyses génétiques, génomiques et fonctionnelles, chez l’homme et le chien, montrent le potentiel du chien pour l’identification de gènes candidats dans des maladies rares et/ou complexes chez l’Homme.

Les membres du Jury :

  •  Mme Valérie DELAGUE, Directeur de Recherche INSERM, Université d'Aix-Marseille, Rapporteur
  •  M. Gaëtan LESCA, Maitre de conférences, Praticien hospitalier, Groupement Hospitalier Est, BRON, Rapporteur
  •  Mme Anne-Sophie LIA, Maitre de conférences, Praticien hospitalier, Université de Limoges, Examinateur
  •  M. Eric LEGUERN, Professeur d'université, Praticien hospitalier, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Examinateur
  •  Mme Catherine ANDRÉ, Directeur de Recherche au CNRS, IGDR, Directeur de thèse
  •  Mme Pascale QUIGNON, Maitre de conférences, IGDR, Co-directeur de thèse
  •  Mme Catherine ESCRIOU, Maitre de conférences, Vet-agro Sup, Lyon, Membre invité

Soutenance en français

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